國內糞菌移植第一人：有人質疑糞便能治病，有人說它是萬金油

 把健康供體的糞菌移植到患者的腸道內，以改善其失調的微生態，是糞菌移植的醫學原理。美國最早在1958年就有糞水灌腸治療的醫學記載，但更早的文獻，出自1700年前葛洪的《肘后備急方》。

2012年前后，糞菌移植在美國開始廣泛運用于臨床。也是這一時期，南京醫科大學第二附屬醫院的張發明博士在美國做訪問學者，意外接觸到糞菌移植且產生濃厚興趣。回國后，他很快開始了自己的研究，并把這項技術帶到世界領先水平。

目前，中國至少已實施8000多例糞菌移植手術，很多“疑難雜癥”得到了有效治療。但調查顯示，依然有50%的一年級醫學研究生尚未聽說過糞菌移植。

↑↑張發明（右）與西南醫科大學附屬醫院的同行交流

多年過來，張發明不得不面臨一直未能破解的偏見和誤解。剛開始，有人質疑糞便也能治病？現在，又有人覺得糞菌移植是“萬金油”，啥病都能治，腸道感染、糖尿病、癲癇、腫瘤……

張發明更害怕“萬金油”一說。他說，美國最近剛剛發生的一起糞菌移植導致的死亡案例，已經引起業界和公眾的恐慌，我們需要厘清認識。

↑張發明（中）和他的研發團隊

死亡案例

美國發生3起患者因糞菌移植導致死亡

這是公開報道的美國第三例與糞菌移植相關的患者死亡，但這一次，關注度遠超從前。

原因在于，之前兩例患者死亡，是手術操作過程中引發，由于術中誤吸導致死亡。而這一次，是微生物導致的死亡。“這跟前兩例有本質上的差別。”作為中國現代糞菌移植第一人，張發明隨時都關注著整個行業的動向。

2012年，張發明在美國做訪問學者，在一個小組會議上，他邊吃披薩邊聽一位醫生做關于人糞治病的報告，雖然當時覺得有些不適，但還是被這個全新的課題所吸引。張發明說，自己當時在約翰霍普金斯醫院研修內鏡技術領域，指導老師就是經內鏡自然腔道內鏡手術概念的提出者Kalloo教授，是內鏡技術領域的國際權威。但他還是執意放棄了這個“高大上”的方向，改攻很多人“嗤之以鼻”的糞菌移植。

回國后，張發明潛心研究，用全新的方法做了第一例具有現代技術意義的糞菌移植治療，牽頭研發了世界上第一臺用于糞菌分離的智能機器，建立實驗室，中華糞菌庫，做風險評價，并積極推廣這項技術。

越來越多的醫院和醫生參與其中，糞菌移植一下子成為了熱門課題。據他統計，全國至少已經實施了8000多例糞菌移植手術，其中治療艱難梭菌感染90%以上有效，潰瘍性結腸炎70%以上有效，無一糞菌移植導致的死亡案例。

2019年6月中旬，一場微生態診療論壇在西南醫科大學附屬醫院（以下簡稱西南醫大附院）舉行，包括張發明在內，中國實驗動物學會無菌動物專委會主任魏泓、中山大學公共衛生學院副院長夏敏、熱心腸生物技術研究院創始人藍燦輝等專家應邀參加，關于糞菌移植與人體微生態研究的現狀和未來，都有廣泛探討。

也是在會議舉行期間，美國食品藥品監督管理局披露了微生物導致死亡的案例。隨后在另一場針對醫務人員的直播講座上，張發明對這起案例做了介紹和分析。他說，這起案例影響極大，業界將重新評估糞菌移植的安全性，并展開新的研究方向。如今，美國政府已作出新規，所有臨床研究，在提供對供體的耐藥菌檢測報告前，一律暫停。

張發明表示，這件事雖然發生在美國，但國內從業者要引以為鑒，舉一反三，在保持樂觀的態度時，更要理性認識和應用糞菌移植，這是保護其健康發展的關鍵。

↑呂沐瀚教授正在為患者做糞菌移植手術

曾經尷尬

效果明顯，但面臨“死馬當活馬醫”窘境

今年5月，西南醫大附院糞菌移植中心正式建成投用，這是西南地區首個標準化糞菌移植實驗室。西南醫大附院內科、消化內科副主任呂沐瀚教授介紹，醫院目前已經做了將近20例糞菌移植治療，90%以上患者顯示出良性效果。

主治醫師羅剛博士的一個病人，八年間反復拉肚子，遍地尋醫沒有治愈，最后也是抱著試一試的心態找來。目前，這名患者病情明顯好轉，正考慮個把月后做第二次糞菌移植。而效果最佳的是一名頑固性便秘患者，一次手術后就基本痊愈了，而在此前數年，該患者必須依靠服藥幫助排便。另有四例炎癥性腸病患者，也效果明顯。

“大部分患者都是久治不愈，尋醫而來。”呂沐瀚告訴紅星新聞，目前醫院接診的有合肥、西安、成都、攀枝花、宜賓等地患者。

呂沐瀚介紹，相對來說，糞菌移植均用于疑難危重疾病。在治療時機上，往往基于醫生的臨床經驗判斷，另一方面，因為醫院目前供體捐贈的糞菌較少，“稀缺的醫療資源，需要用到更嚴重的病人身上。”

臨床數據證明，糞菌移植對一些疾病有明確療效，如艱難梭菌感染、便秘、放化療引起的腸炎、克羅恩病等。而癲癇、厭食癥、糖尿病等，也有不同程度效果，這些疾病都有一個內在關聯，就是“菌群失調”。

但現實中，糞菌移植的治療選擇，有時候不得不面對“死馬當活馬醫”的窘境。呂沐瀚說，因為病人的不了解，對新技術的不信任，他們往往是其他辦法用完了，只是抱著試一試的心態前來。

羅剛就遇到過這樣的尷尬情況，一名腫瘤患者做完放療后，引發放射性腸炎，羅剛覺得可以嘗試糞菌移植治療，但對方耐著性子聽完羅剛的介紹后，只認為他是個騙子。

張發明對此并不意外，畢竟超過50%的一年級醫學研究生都還沒聽說過糞菌移植，這個數據，是他剛剛做的一份問卷調查得出的。

↑呂沐瀚教授正在為患者做糞菌移植手術

偏見誤解

被認為是醫學“萬金油”，啥病都能治

剛開始從事糞菌移植研究時，張發明耳邊充斥著各種懷疑的聲音。很多人認為他的項目并不高級，“這是胡搞”……這些聲音不是來自普通大眾，而是醫療領域。有半年時間，張發明為了“耳根清凈”，拒絕參加任何學術活動。

隨著臨床應用的增多，學術論文的不斷出現，越來越多的人相信了糞菌移植的治療效果。但另一種聲音又逐漸出現，糞菌移植就是“萬金油”，啥病都能治。

張發明對“萬金油”一說更為警惕，一方面，有應用不合理的話外音。他告誡業界同行要理性、謹慎、克制。已經有很多同行朋友告訴他，有不止一家公司變換花樣兜售“糞菌”，總的規律是價格昂貴，同時還表達對行業發展嚴重的擔憂。

張發明告訴記者，這樣的商業行為不新鮮，2013年5月以前，美國出現過熱炒明星糞便的現象，據說一個體育明星，或者影視明星的一泡糞便，賣到數千美元。這是一個嚴重的問題，美國食品藥品監督管理局隨即對糞菌移植做出極其嚴格的管理，禁止任何商業銷售，要求只能是醫院用于復發性艱難梭菌感染的治療，而且還必須提交很多審批材料。顯然，這影響了臨床救治，幾個月后政府又逐漸松綁。

人們懷疑“萬金油”，另一方面，這是大眾認識不到位，所謂的多種疾病能獲益于糞菌移植，是因為本質上這些疾病的特定類型與腸道菌群失調有關。“就好比青霉素，可以用于治療眼睛的感染，口腔的疾病，腹腔的疾病。”但人們不會懷疑青霉素“包治百病”，因為他們早就接受了這樣一個事物。

張發明將這些現象歸結為醫學倫理問題，他說糞菌移植面臨的醫學倫理存在兩種現象，一是倫理的過度限制，一是倫理的過度放縱。

過度限制，是監管和社會對新生的糞菌移植過于苛刻，拒絕或者限制使用，最終導致一些能挽救的生命不能挽救；過度放縱，指的是監管缺位和環境亂象，大眾及從業人員往往過度使用，又或者是不嚴肅的調侃。

↑工作人員在環境很好的糞菌制備實驗室

研究熱潮

業界形成普遍認識，探索人體微生態系統

“跟你握手，現在應該說你們好。”藍燦輝打了個比方，人體與微生態系統，是你和你們的關系。藍燦輝主創《熱心腸日報》，專門介紹腸道方面的疾病研究，關于糞菌移植，他已經寫過多篇科普文章。

他用亞馬孫河來比喻一個人的微生態系統，豐富而又有很多的未知。但宏觀的理論已經明確，部分微生物遭到破壞，影響的可能就是整個生態系統。

在目前的研究中，藍燦輝說更多還處于相關性階段。比如我們知道腸道菌群的移植，對治療艱難梭菌、癲癇等疾病有良好效果，但我們還不知道是哪一部分微生物發揮了作用，如何發揮的作用。

西南醫大附院的微生態診療論壇上，魏泓教授介紹了目前實驗室的研究方向，在無菌實驗室里，把人體微生物移植到小鼠身上，以得出微生物與人體健康的因果關系。

不止于此，醫學領域、生物學領域專家正采用不同的研究方法，從實驗室到臨床，搜集更多微生態方面數據，以求解這個寬廣而尚有很多未知的領域。藍燦輝統計了這一領域的研究熱度，2018年，全球頂級期刊發表了1.2萬余篇微生物方面的論文。從2012年開始，這個數據呈量級增長，已經趕上腫瘤研究的熱度。

張發明告訴紅星新聞，在科學主義至上的美國，“成分不清，機理不明，無法復制”的糞菌獲準用于臨床治療，這可能是獨一無二的。

這樣的研究熱潮，基于業界已經形成普遍認識，探索人體微生態系統，是治療很多“疑難雜癥”的另一個全新途徑。

↑西南醫科大學附屬醫院的糞菌移植供體招募

監管定性

糞菌移植到底是醫療技術還是藥品？

西南醫大附院消化內科主任鄧明明教授主持了醫院的糞菌移植項目，組建了自己的團隊，創建了標準化實驗室。

張發明給予了技術和數據方面的全力支持，他認為，實現自動化、無交叉污染的標準配置，可以改變糞菌移植項目“不高級”的評價。

此前，鄧明明團隊在招募供體的時候，把廣告牌立在了西南醫科大學的食堂門口。有人笑言，在食堂門口來宣傳糞便捐贈，有些礙眼。但她堅持認為，這是一個嚴肅的醫學課題，只要做得專業，人們就能正確理解。

張發明介紹，全球對糞菌移植管理歸宿一直有爭議。美國把糞菌移植作為特殊研究性新藥來進行管理，但因為糞菌不可能實現絕對

的同質化生產，所以

糞菌移植

本質是一門醫療技術。在美國，醫生可以做糞菌移植，非營利性的機構可以賣，但是商業機構不能賣。在中國，糞菌移植目前直接按醫療技術進行管理，由醫院醫生來實施。

上海市海上律師事務所律師劉曄是醫療界權威法律專家，他說如何監管，首先要明確糞菌移植到底是藥品還是醫療技術。如果按醫療技術管理，依據《臨床醫療技術管理辦法》，只要不是限制類技術，進入臨床治療就比較簡單，醫院備案，省級衛生部門備案即可，但是只有醫生才可以做。

但如果按藥品進行管理，就需要國家注冊，臨床研究、實驗、測試，以及準確的成分分析、藥理分析等。因此，把糞菌移植當藥品管理，只有藥廠才能賣，就很難用于臨床。但隨著糞菌移植的發展，未來有可能按照藥品進行管理，因為糞菌涉及到標準化生產、分離，并具備治療效果等特性。

張發明一直向業界呼吁保持理性，合法開展，穩健發展，“就好像開車，新手膽子大，老手才知道哪里有危險。”他擔心一旦失控，監管部門會“一刀切”式地收緊，這對行業的健康、長遠發展，是致命的打擊。

臨床共識

是另一個亟待解決的問題

什么樣的病人選擇糞菌移植手術？如何確保手術質量？呂沐瀚也坦言，除了明確有效的幾種疾病，其他一些疑難疾病需要醫生的臨床經驗進行判斷。

但每個醫生經驗有別，病人認知有差異。張發明告訴紅星新聞，作為新技術，大家都在探索標準的判斷，這需要一個發展過程。

但在張發明這里，標準化的糞菌移植技術從一開始就在不斷推進，他呼吁有條件的醫院來建立標準化糞菌庫，并給出自己清晰的建議，希望他們能做到最好。

在設施、流程、實驗室管理等方面，張發明也在不斷推動標準化。比如糞菌樣品保存兩年，供體也要追蹤評價十年，他說這有助于保護從業人員、患者，也助于整個行業健康發展。

劉曄也表示，糞菌移植的醫療規范，應該由領軍人物帶頭來做，權威專家共同參與，醫療方面很多技術，都是這樣形成的臨床共識。或者是專家編撰的通用教材，權威期刊發表的論文。

劉曄告訴紅星新聞，依據《醫療糾紛預防和處理條例》，臨床共識相當于法律補充，比如糞菌移植出現了不良后果，有訴訟發生時，教科書、指南、專家共識便是判斷醫生是否有過錯的參考。

美國最近的這起死亡案例，很多同行都給張發明發信息，詢問下一步該怎么辦，張發明給出的回復是，自己做好才是提高安全性的根本措施。劉曄表示，這確實是一項醫療技術發展的必然要求，但一個病例不能說明全部問題，在醫療界，這樣的案例無法杜絕，就好比青霉素，因為過敏導致患者死亡也有發生。

劉曄說，這是一個價值判斷的問題，在治療過程中，是救人重要，還是避免風險重要。